史丽云课题组在Aging Cell杂志发表关于免疫衰老和病毒性肺炎进展的机制研究
时间: 2023年01月16日 12:38  作者:   浏览次数:

2022年4月,国际知名学术期刊Aging Cell(中科院Top期刊1区,IF:11.005)发表了我院史丽云教授团队的研究成果Dysfunctional telomeres through mitostress-induced cGAS/STING activation to aggravate immune senescence and viral pneumonia,报道了衰老核心特征之一——端粒缩短引起免疫衰老的作用机制,为阐明衰老相关病毒性肺炎的发生发展机制提供了新的见解。

由甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)或严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)等呼吸道病毒感染在全世界各年龄段人群中广泛流行,但高龄人群感染率更高,预后更差,其中机制尚不明确。课题组利用多次传代的端粒酶基因敲除(Terc-/-)小鼠——公认的衰老小鼠模型建立呼吸道病毒感染研究体系。研究发现,与对照小鼠相比,IAV感染引起Terc-/-衰老小鼠炎症反应增强,肺部损伤加剧,死亡率上升,这一现象与肺部巨噬细胞的衰老密切相关。端粒缺陷巨噬细胞呈现p21和p16表达升高、β-Gal酶活性升高、衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)等细胞衰老表型。进一步研究表明,衰老的巨噬细胞表现为线粒体结构、功能改变,线粒体mtDNA渗漏,进而引起cGAS/STING信号通路活化和NLRP3炎症体异常激活,导致Terc-/-小鼠在病毒感染时表现出更为严重的炎症反应和病理改变。在此基础上,课题组进一步发现并证实抗衰老剂Fisetin的应用可显着减轻应激巨噬细胞的载量,改善细胞线粒体损伤,降低STING信号通路的激活,进而保护Terc-/-小鼠免受呼吸道感染。

该研究丰富了人们对固有免疫衰老的认识,为阐明衰老相关的呼吸道病毒感染的发病机制提供了新线索,并提出抗衰老药物可能是缓解老年人群病毒性肺炎症状的一个有前景的疗法。本研究获得了国家自然科学基金面上项目(81770014、81991523)和国家重点研发计划项目(2018YFC1705900)等支持。

论文信息:Lv N, Zhao Y, Liu X, Ye L, Liang Z, Kang Y, Dong Y, Wang W, Kolliputi N, Shi L. Dysfunctional telomeres through mitostress-induced cGAS/STING activation to aggravate immune senescence and viral pneumonia. Aging Cell. 2022;21(4):e13594. doi: 10.1111/acel.13594.

论文链接:https://doi.org/10.1111/acel.13594

365娱乐_365dni是真的吃吗_365bet中文